关于谢沐风老师一致性评价相关问题的解答汇总

Q1

四条溶出曲线中，是不是至少需要有一条曲线具有区分力？

答：在剖析参比制剂时，需找到具有区分力、体内外相关的曲线。对于pH依赖性药物，需找到45min~60min与90min~120min达到85%以上的pH值介质，且溶出曲线应无拐点和突释（即最具区分力的曲线）；对于难溶性药物至少有一条曲线在45min~120min达到85%；这样可降低生物等效性试验的失败率。

Q2

不同厂家表面活性剂对溶出数据影响较大，该如何选择？

答：在选择表面活性剂时，对于参比制剂与自研制剂均采用主流市场同一厂家同一批号的产品，即使不同表面活性剂对溶出度有差异，由于对参比制剂和自研制剂均采用同一表面活性剂，产生的影响是相同的。

日本溶出曲线比较中较多使用的是吐温，USA多为SDS，实际分析中吐温对溶出影响较小，不同厂家SDS影响较大，因此，尽量采用同一家同一批产品，分析纯即可。

Q3

放宽试验参数的顺序如何选择，是先提高转速，还是先加表面活性剂？

答：若原研制剂溶出度批内、批间差异较大，无法满足要求时，此时应首先提高转速，使精密度符合要求。若在结束时间点参比制剂溶出量仍较小时，此时应考虑增加表面活性剂，提高溶出量。

Q4

参比制剂15min内平均溶出率达 85%以上，仿制制剂未达 85%以上，这种情况下只要15min时，两者平均溶出率的偏差在±15%以内就可判定两者相似？

答：在这种情况下，只要15min时两者平均溶出率的偏差在±15%以内，就可判定两者相似。

Q5

在判定参比制剂与自研制剂溶出曲线是否相似时，若相似因子f2大于50，此时需要关注差异因子f1吗？

答：f2符合要求，f1不符合，生物等效性试验的成功率比f1和f2均符合要求的低。

Q6

对于肠溶制剂 “⑥50 r/min，pH 1.2 介质(2h)+pH6.8介质……”，混合介质在试验操作时如何实施？

答：先加500mlpH1.2介质，2小时后再加400mlpH11.0的介质。

Q7

CDE公布的模板，埃索美拉唑钠的含量测定方法为电位滴定法，方法学验证时仅做了精密度试验，对电位滴定法佐证的方法用高效液相色谱法并进行了全面的验证。这种研究方法合理吗？怎么说明两种方法的测定结果是一致的，可接受的范围是什么？

答：合理。两种测定方法的结果，差值在±0.3%以内即可。

Q8

国外药典收载的校正因子是否需要验证或重新计算。

答：使用国外药典方法进行试验，若能完全重现、能满足系统适用性，，此时可直接引用杂质F的校正因子，无需重新制定。

Q9

原研药为美国A厂,但中国进口药非美国A厂而是ICH成员国，此种情况国产进口是否可以作为参比药？如国内未上市，但ICH成员国有多个上市，此种情况如何选择？

答：原研只要是同一个厂家，上市国家只要是ICH成员国就可以作为原研药，原研药的工艺是一致的。国内未上市，首先美国。

Q100

国内药品多个规格、剂型，而原研药只有一个规格，一种剂型，此种情况怎么选择？

答：美国橙皮书一般情况下同品种多规格以较大规格为参比药（RLD）,其他较小规格不作为参比药。国内多规格在评价时，需要将原研大规格及其他小规格对应药品全部买到，然后再用小规格与大规格进行溶出曲线比较，如小规格与大规格溶出曲线一致则小规格也可以作为参比药。

Q11

目前世界使用最为广泛的《橙皮书》有三种，美国、日本和世界卫生组织，其中日本橙皮书中标记有*号的可以作为参比药（通常有多家），*和＋各代表什么意思？日本橙皮书所公布的参比药是否可以选用？

答：日本橙皮书中可以用作参比药的一般标有 “*”，但通常情况下有多个，别标有*A*B*C,选择时首选*A，尽量选择日本进口药品作为参比。日本橙皮书中的参比药是否可选择用于参比目前尚无定论，慎重选择！

Q12

一致性评价中，需要明确API的BCS分类，实际工作中我们发现同一种API可能有不同分类，如广州药检所洪建文老师在评价头孢呋辛酯调研时就出现了两种BCS分类II、III，因为不同的BCS分类对一致性评价很重要，目前是否有权威的机构数据可供参考?如果没有，企业是否必须在进行评价时对API的 BCS分类进行研究，具体的研究方法能否简单介绍一下？

答：BCS分类尚无权威机构数据可供参考，由于渗透性的评价方法有多种，因此，BCS分类也有不同的分类，但就一致性评价而言，渗透性对BE的影响较为负责，重点关注溶解性，因此，BCS分类对于一致性评价参考意义有限。