首仿药First generics

    药品可分为原研药和仿制药，原研药是指境内外首个获准上市的药品，仿制药是指仿制的与原研药质量和疗效一致的药品。仿制药可以在保证药品质量的前提下大幅度降低药品价格，因此其广泛使用可在一定程度上降低患者的治疗费用，从而降低整个社会的医疗费用。首仿药则指首先研究申报国外已上市而未在国内上市的药品，其作为第一个仿制药具有十分重要的意义，不仅可满足公众福利需求，还可满足国家战略需求和产业发展需求。全球仿制药公司年销售额排名前5位中有3家来自美国。美国仿制药市场的蓬勃发展，离不开美国国家政策及制度的鼓励与支持。美国独特的首仿药制度极大地鼓励了仿制药企业对原研药进行挑战，积极推动首仿药上市并支持其大量生产，取得了良好的社会效益和经济效益。

    在美国市场调查中发现，超过65％的原研药与所对应的仿制药之间的价格差率保持在100％以上，价格差率最大的为Pfizer公司的Norvasc（络活喜®），其作为原研药与仿制药之间的价格差率达到2 682.35％。首仿药制度打破了原研药的市场垄断局面，促进了首仿药的大量上市，增加了药品市场的竞争程度。

首仿药市场独占制度

首仿药与其他仿制药相比，在研发阶段需要投入大量成本。为了弥补首仿药较高的研发成本，1984年，美国颁布了《药品价格竞争和专利期恢复法》（Hatch-Wax-man 法案）。该法案规定，凡是在新药申请过程中向美国FDA递交第Ⅳ段专利申请、并在专利药挑战中获胜的第一家仿制药申报者，将拥有180天的市场独占权，在此期间，美国FDA不再批准相同的新药申请

 橙皮书制度

《经过治疗等效性评价批准的药品》（Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation）俗称“橙皮书”，是美国仿制药研发、注册最重要的参考指南。橙皮书中公布了已批准药物的专利和市场独占信息，包括专利号、市场独占权代码以及专利到期时间。根据美国FDA的定义，仿制药是指与橙皮书中收录的专利药在活性成分、剂型、规格、给药途径和适应证等方面相同的药品。橙皮书合理限制了新药申请批件持有人的专利权利范围，同时也对首仿药的上市起到了促进作用，为首仿药向原研药的专利挑战策略提供了可靠、明确的参考。同时，橙皮书中也明确规定了与疗效等效性密切相关的概念，包括制剂等效性、同成分异含量制剂、治疗等同性、生物利用度、生物等效制剂和参比药物等

简明新药申请（ANDA）制度

ANDA制度中，美国FDA允许仿制药企业援引原研药在新药申请中已经得到证实的安全性和有效性，从而大大降低了仿制药的研发成本。ANDA不要求仿制药申请人重复提交原研药厂商已提交的临床前资料和临床资料，不再需要确定药品的安全性和有效性，只需要提交申请的仿制药与参比药物的对比研究结果，表明两者生物等效即可，即证明两者的活性成分、剂型、规格、代谢途径、标签和适应证完全相同

首仿药临床试验数据保护制度

首仿药临床试验数据保护制度主要用于解决原研药和首仿药之间的利益纠纷，其主要负责机构包括美国FDA药品评价和研究中心下属的仿制药办公室（OGD）、美国专利商标局（USPTO）和 联 邦 法 院（USFC）。OGD主要负责药品的技术评审工作，保证申请注册上市药品的安全性、有效性和质量可控性，其主要工作是进行生物等效性审评。USPTO主要针对首仿药的有效性进行审查，对首仿药注册申请材料进行核实，再将得到的专利信息及时反馈给 OGD。USFC主要负责解决各种专利纠纷，对各种专利侵权和到期情况进行认定，并将专利诉讼受理情况告知OGD。例如，如果原研药专利持有人对申请材料中的第Ⅳ段申明存在异议，可在 45 天内向 USFC 提起诉讼。

药品专利链接制度

药品专利链接制度中最重要的内容是要求首仿药申请人在提交ANDA时必须向美国FDA递交一份橙皮书所列参比原研药的专利申明书，该专利申明书主要说明原研药的专利将在何时过期，以及申请人不会在该专利到期前寻求上市。药品专利链接制度可以解决仿制药与原研药存在的专利纠纷，降低首仿药涉嫌专利侵权的可能性

仿制药替代制度

仿制药替代制度应用于美国Medicaid计划中的药品供应采购、医保目录管理、支付补偿、药品使用等各个重要环节。首仿药作为第一个面向市场的仿制药，占据着药品流通领域最重要的位置。美国对原研药和仿制药均采取自由定价模式，通过协调制药企业、医疗机构、零售药房和患者的各方利益，以期望达到促进仿制药替代原研药、节省药品支出的政策目标。