药融圈1月份活动预告

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1.19 药融圈2018全国巡回年终盛典成都站

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多年来，通过钻法律空子，开展Ⅳ期临床试验以及开发新的适应症，新剂型，给药途径等手段，以千方百计延长药品生命周期的行为在业内早已不是新鲜事。 但专家表示，由于越来越多人开始公开讨论，以及使用此类手段的公司数量显著增加，大家不得不开始寻找管理药品生命周期管理的新策略。 

“本质上是相对成本的粗略比较，一边是平均26亿美金和审批结果不确定的新药，一边是几千万就可以把专利期延长几年或数月，并且能短期维持利润水平的老药。此外，药品从新化学实体（NCE）到成功上市的平均时间为8.5年，更重要的是哪怕肿瘤治疗领域，II / III期临床研究结果评审通过的比例也才8%~10%。”ZS Associates的管理负责人Pratap Khedkar说。

当然，企业延长其产品生命周期所采取的方式也在与时俱进。因此，2019年值得我们拭目以待的一大看点就是，当科技与制药的边界逐渐模糊的时候，又会有哪些新的治疗方式被开发出来以延长药品的生命周期。

德勤咨询公司生命科学和医疗保健负责人Jodi Reynolds表示：“我们正密切关注着新的有效策略，它们专注于患者参与并为消费者创造更多价值。例如，某些公司的药品组成包括一些基本设备如吸入器或注射器，它们便对这些设备进行升级，使其与应用程序相连以实现智能化，由此创造了一个仅通过服药就能够为患者提供更多价值的生态系统。这样还保护了品牌粘性——延长专利药物寿命的关键，增添的价值也让消费者一定程度上感受到舒适。“

关于技术如何延长疗法生命周期的一个生动例子是拜耳的多发性硬化症（MS）治疗药物Betaseron(interferon beta-1b)的自动注射器，该药于1993年获得FDA批准，并于2016年专利到期。一年前，尽管面临着来自Biogen的Tecfidera等新型口服药物的竞争，拜耳的Beta connect电子自动注射器仍然获得FDA售前许可。

2017年5月，FDA批准了拜耳myBETAapp和BETACONNECT Navigator的补充生物制剂许可申请。根据公司新闻稿，有了该软件，使用Betaconnect电子自动注射器管理Betaseron(干扰素β-1b)的复发缓解型MS患者就可以通过蓝牙技术将当前使用的自动注射器连接到移动设备或计算机上的myBETA app。 

去年四月，拜耳高管作为特邀嘉宾在Asembia专科药品峰会上发表演讲，他们谈到了这项技术，并介绍了它如何为一款20多年前的老药添加新的生命周期。

◆◆仿制药竞争◆◆

为了保护专利，一些公司选择了开发品牌仿制药，但专家表示这可能是一把双刃剑。 

“一个显而易见的好处是，利用消费者对原研品牌的粘性和熟悉，即使竞争惨烈，品牌仿制药也可以突出重围，”德勤咨询公司负责人，仿制药部门主管Faith Glazier说。“消费者个体的感知对原研品牌产品的同款仿制药增加了一定程度的信任和熟悉。”

但不利的一面是，它会蚕食品牌本身。

“任何保持品牌独特性的想法都会被牺牲掉。” Glazier说，“然而，它有时也可能是一种有用的策略。例如，当公司希望能够调低价格，又不想让品牌产品的价格骤然下降时，他们可以通过调整品牌产品仿制药的价格或剂量大小来实现降价，同时维持品牌产品价格不变。“

不过，仿制药公司也在积极寻找延长其产品生命周期的方法。  

“仿制药市场是通货紧缩的，”Buchanan Ingersoll＆Rooney PC FDA实践小组的联合主席，FDA的前副首席法律顾问Edward Allera说，“该领域的公司正在寻找新的机会。合乎逻辑的一步是选择505（b）（2）新药申请（NDA）（改良新药申请，它是FDA三种药物批准途径之一，允许部分申请所需数据来自非申请人或非针对该申请的研究，以减少重复工作），这样就等同于拓展了产品生命周期。”

Allera进一步解释道，常见的策略是口服片剂的缓释版本，然后是研发让药物活性成分更安全的新剂型，如提高生物利用度或溶解度。  

“最后是寻找需要临床试验并能够用不同盐或酯的新适应症，这样他们就可以实现独享额外的市场，或者儿科独家用药。”Allera说，“此外，他们可能会为可以通过改造获得孤儿药批准的老药寻找新的适应症。这里有大量可供使用的技术和药物，它们组合和排列潜力是无限的。”

◆◆有趣的延长专利的方法 ◆◆

创新公司采取了一些非传统方法来保护自己免受仿制品竞争。全球仿制公司代表，药物可及性协会首席执行官Chip Davis表示，反竞争行为最令人震惊的例子可能是Allergan公司最近为阻止对其重磅药物Restasis（环孢素滴眼液）发起专利挑战所采取的策略。该公司将产品的知识产权转让给Saint Regis Mohawk 部落（该部落的聚居地为美国印第安保留地，享有一定程度的国家主权），以“租用”部落的主权豁免权，使其免于法律诉讼。

Davis并不是这一举动唯一的严厉批评者。Allergan不仅受到政府领导人的强烈反对，还受到负责监管此类事务的政府机构和司法系统的强烈反对。2018年5月，零售药店合法地对该公司发起了挑战，指控其存在反垄断。 

虽然这样做的决定引起了很大的争议，但专家表示制药行业应做好准备见证更多匪夷所思的“出格”行为。